军事医学科学院李林研究员应邀来我校讲学,1分

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摘要:(生命科学学院 陈玉秋 李 维) 中国科学院昆明动物研究所郑永唐课题组前期在缅甸北部的注射吸毒人群中发现极高比例的HIV-1亚型间重组型毒株(Panget al. AIDS,2012),随后又在缅甸北部

(生命科学学院 陈玉秋 李 维)

中国科学院昆明动物研究所郑永唐课题组前期在缅甸北部的注射吸毒人群中发现极高比例的HIV-1亚型间重组型毒株(Pang et al. AIDS, 2012),随后又在缅甸北部的长途卡车司机中发现东南亚地区最复杂的HIV-1CRF01_AE/B/C重组病毒株(Zhou et al. AIDS Res Hum Retroviruses, 2015)。缅甸北部已经成为HIV-1亚型间重组的热点地区。为进一步了解缅甸北部HIV-1病毒的流行特征,中国科学院昆明动物研究所博士生陈鑫等人在研究员郑永唐的指导下,与中国科学院上海巴斯德研究所研究员张驰宇合作,从中缅边境缅北地区吸毒人群HIV-1感染者的血浆样品中,获得了31条HIV-1近乎全长基因序列,随后进行了HIV-1分型和重组分析。

该研究相关结果近期在线发表于国际学术期刊VirulenceAIDS Res Hum Retroviruses。该研究得到了国家重大科技专项、国家自然科学基金、艾滋病亚洲区域项目等的资助。

HIV 预防不是一个人的工作,也不仅仅是国家决策的工作,而是全社会每个人需要共同承担的一个责任。

李林的报告内容充实,语言幽默风趣。报告结束后,他对在场师生提出的问题进行了细致耐心的解答。在场师生表示从中受益颇深。

人类免疫缺陷病毒之间的重组可能导致病毒毒力、耐药性以及传播能力等方面的改变,从而使病毒能够逃脱疫苗、药物或宿主免疫系统的攻击,成为艾滋病无法被攻克的一个重要原因。在重组过程中获得上述生存优势的HIV重组型毒株可能代替某个区域现有的主要流行毒株,成为该区域新的优势流行株。

中缅边境地区HIV-1分子流行病学研究获进展

从 1985 年中国境内发现第一例 HIV 感染者病例,究竟是如何扩散到百万人感染的呢?

李林先提出HIV是遗传变异最大的病原体之一,并从我国HIV-1优势毒株的特点、分布、流行趋势、防控等方面展开论述。他介绍了中国HIV流行亚型的分布和群体间HIV-1毒株的变化特点,并通过对比发现CRF01_AE、CRF07_BC毒株的比例显著高于其它类型,同时,CRF01_AE流行簇地域分布和人群分布具有明显差异。李林详细具体地讲解了HIV分子传播网络监测研究过程,并指出,此项研究将会是实验研究中的重要技术手段。他强调,MSM人群中HIV-1的快速传播是导致CRF01_AE,CRF07_BC快速传播的主要原因,并提出展开针对性行为干预是降低其传播率的有效措施。

在这31条序列中,发现了1株流行重组型(circulating recombinant form, CRF) CRF07_BC和2株CRF08_BC。CRF07_BC和CRF08_BC自上世纪90年代形成以后,迅速扩散至全国各个省市,已成为中国的主要流行亚型。20多年过去了,这是首次报告在中国之外的国家和地区流行CRF07_BC和CRF08_BC。在缅甸掸邦果敢特区的序列中,有6条序列聚集在一起,形成独立的流行簇,并且有相同的重组位点。按照HIV-1命名规则,被命名为新的HIV-1流行重组型:CRF82_cpx。另外一个流行簇中,有11条序列拥有相同的重组位点,被命名为CRF83_cpx。在缅甸北部地区吸毒人群中,CRF82_cpx和CRF83_cpx的流行比例已高达54.8%,成为该地区主要HIV-1流行株,说明CRF82_cpx和CRF83_cpx可能具有比其它毒株更强的传播能力。CRF07_BC、CRF08_BC、CRF82_cpx和CRF83_cpx在缅甸北部地区的出现,可能将改变缅甸乃至东南亚的HIV-1流行趋势。

中国科学院昆明动物研究所郑永唐课题组前期在缅甸北部的注射吸毒人群中发现极高比例的HIV-1亚型间重组型毒株(Pang et al. AIDS, 2012),随后又在缅甸北部的长途卡车司机中发现东南亚地区最复杂的HIV-1CRF01_AE/B/C重组病毒株(Zhou et al. AIDS Res Hum Retroviruses, 2015)。缅甸北部已经成为HIV-1亚型间重组的热点地区。为进一步了解缅甸北部HIV-1病毒的流行特征,中国科学院昆明动物研究所博士生陈鑫等人在研究员郑永唐的指导下,与中国科学院上海巴斯德研究所研究员张驰宇合作,从中缅边境缅北地区吸毒人群HIV-1感染者的血浆样品中,获得了31条HIV-1近乎全长基因序列,随后进行了HIV-1分型和重组分析。

时至今日,HIV 已经不仅是特定人群需要关心的问题,而是所有人,在恋爱中不使用安全套的现象在如今依旧十分多见。

11月21日上午,应我校生命科学学院邀请,军事医学科学院的李林研究员在生物东楼报告厅作了题为“我国HIV优势毒株流行规律研究”的学术报告。生命科学学院相关教师、研究生代表百余人聆听本次报告。报告由学院余国营院长主持。

该研究相关结果近期在线发表于国际学术期刊Virulence 和AIDS Res Hum Retroviruses。该研究得到了国家重大科技专项、国家自然科学基金、艾滋病亚洲区域项目等的资助。

在这31条序列中,发现了1株流行重组型(circulating recombinant form, CRF) CRF07_BC和2株CRF08_BC。CRF07_BC和CRF08_BC自上世纪90年代形成以后,迅速扩散至全国各个省市,已成为中国的主要流行亚型。20多年过去了,这是首次报告在中国之外的国家和地区流行CRF07_BC和CRF08_BC。在缅甸掸邦果敢特区的序列中,有6条序列聚集在一起,形成独立的流行簇,并且有相同的重组位点。按照HIV-1命名规则,被命名为新的HIV-1流行重组型:CRF82_cpx。另外一个流行簇中,有11条序列拥有相同的重组位点,被命名为CRF83_cpx。在缅甸北部地区吸毒人群中,CRF82_cpx和CRF83_cpx的流行比例已高达54.8%,成为该地区主要HIV-1流行株,说明CRF82_cpx和CRF83_cpx可能具有比其它毒株更强的传播能力。CRF07_BC、CRF08_BC、CRF82_cpx和CRF83_cpx在缅甸北部地区的出现,可能将改变缅甸乃至东南亚的HIV-1流行趋势。

破获跨国贩毒案 图片来源:新闻视频截图

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扩散之路

中缅边境地区HIV-1分子流行病学研究获进展

人类免疫缺陷病毒之间的重组可能导致病毒毒力、耐药性以及传播能力等方面的改变,从而使病毒能够逃脱疫苗、药物或宿主免疫系统的攻击,成为艾滋病无法被攻克的一个重要原因。在重组过程中获得上述生存优势的HIV重组型毒株可能代替某个区域现有的主要流行毒株,成为该区域新的优势流行株。

1]郑锡文,等.艾滋病简报53:2-1993

人口流动,带来了疾病的交叉感染,因为性教育不充分,检测率低下,艾滋病逐步从重点人群蔓延到了所有人。

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19]Yu XF,Wang X,Mao P,et al. Characterization of HIV type 1 heterosexual transmission in Yunnan,ChinaJ]. AIDS Res Hum Retroviruses,2003,19:1051-1055.

艾的预防

这一政策与 1989 年颁布的《关于整顿血液制品生产管理的通知》中要求必须对献血员进行艾滋病病毒抗体检测相悖。当时除云南省及北京、上海、广州等大城市外,我国大部分地区因条件限制还没有开展献血员的艾滋病病毒抗体检测工作。

14]Li Z,He X,Wang Z,et al. Tracing the origin and history of HIV-1 subtype B’epidemic by near full-length genome analyses J]. AIDS,2012,26:877-884.

9]Graf M,Shao Y,Zhao Q,et al. Cloning and characterization of a virtually full-length HIV type 1 genome from a subtype B’-Thai strain representing the most prevalent B-clade isolate in China J]. AIDS Res Hum Retroviruses,1998,14:285-288.

题图来源:图虫创意

云南省由于其独特的地理环境,多种传播途径共存以及高危人群的不断迁入,使得多种 HIV-1 亚型及重组亚型共存于静脉注射吸毒人群及异性性传播人群中,利于重组亚型的出现,而独特的地理及人文特征,使得云南省成为我国 HIV-1 各主要流行亚型的起源地。

4]刘兆炜,马骁,熊婉梅,等.农村流动人口与HIV/AIDS传播的关系J].预防医学情报杂志,2002:216-218.

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11]Piyasirisilp S,McCutchan FE,Carr JK,et al. A recent outbreak of human immunodeficiency virus type 1 infection in southern China was initiated by two highly homogeneous,geographically separated strains,circulating recombinant form AE and a novel BC recombinantJ]. J Virol,2000,74:11286-11295.

我国第一次发现本国国民感染 HIV 是在 1988 年,因使用进口凝血因子导致了浙江的 4 名血友病患者被感染。

1989 年,我国首次在云南省吸毒人群中发现 HIV 流行,B’ 亚型和 C 亚型分别由泰国及印度传入我国云南省,2 种毒株的共存导致了重组毒株出现和流行,随后在我国静脉注射吸毒人群中发现 2 种重组毒株(CRF07_BC,CRF08_BC)流行。

13]Liu J,Zhang C. Phylogeographic analyses reveal a crucial role of Xinjiang in HIV-1 CRF07_BC and HCV 3a transmissions in Asia J]. PLoS One,2011,6:e23347.

34 年过去了,发现从第一例艾滋病毒感染者,到如今上百万人被感染,这之中,究竟发生了什么?

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2018 年 11 月 23 日,国家卫健委就召开新闻发布会,截止 2018 年度,我国存活艾滋病感染大约在 125 万,预估新发感染者每年 8 万例左右。

1985 年的 6 月 3 日,一名阿根廷病人因为严重的肺部感染,呼吸衰竭被送入北京协和医院的重症监护病房。就诊当天下午,患者已经出现严重的呼吸困难。

1998 年 10 月 1 日《献血法》实施,《血站管理办法》等系列血液安全管理法律和法规落实,才使得采血供血中的 HIV 传播途径被遏制。

2]中国预防医学科学院艾滋病监测中心:艾滋病简报52:60-1992

对 HIV 预防来说,阴性人群正确使用安全套、暴露后立即进行阻断、多性伴者使用 PrEP、定期检测几乎可以完全避免 HIV 感染。而 HIV 携带者,只要坚持治疗,保证依从性也可避免将 HIV 传播给他人。

8]Luo CC,Tian C,Hu D,et al. HIV-1 subtype C in ChinaJ]. The Lancet,1995,345:1051-1052.

研究表明,其中的一种毒株分成 2 个进化支,经由不同的毒品转运途径,一支从新疆传播至辽宁、江苏、黑龙江、北京、广东等地,另一支从云南传播至台湾;而 CRF08_BC 亚型自 1994 年左右从云南向东北传播到辽宁,于 1995 年左右向东传播到广西。

如果伴侣不明确为阴性,请一定使用安全套,在发生套破或者脱套,在 72 小时内可以及时阻断 HIV 感染。

对有的人来说,这里是天堂,有着最廉价的毒品;这里是地狱,他们所做的一切都是无奈地迎接死亡......

截止 1991 年,云南的 HIV 感染者主要集中在德宏州,其主要传播途径是静脉注射吸毒,占 79%。配偶受感染的 1992 年以前只有 2 例,1992 年即查出 6 例,呈上升趋势。HIV 分子流行病学调查提示,云南德宏州静脉吸毒者的 HIV 特性与泰国相同,即有北美株和非洲株相同的特性,认为是从泰国经缅甸传入云南边境的。

我国各型 HIV-1 主要基因型的时间分布趋势 图片来源:文献截图

中国第一个 HIV 感染者

早在 80 年代,云南省政府就已经感到毒品和艾滋病这对瘟神「兄弟」的威胁。云南邻近世界着名毒品基地——「金三角」,这个基地及境外靠我国一侧地区,年产鸦片约 300 多万公斤,数十个海洛因加工厂年产海洛因 4 万多公斤。而那几年,国际贩毒集团力图把云南作为新的贩毒通道,对云南的毒品渗透愈演愈烈,致使一些边境地区吸毒者、尤其是静脉注射毒品者剧增。

7]苏迎盈,刘慧鑫,吴静,朱琳,汪宁.中国HIV-1基因亚型分布及流行趋势J].中华流行病学杂志,2014,35:1164-1168

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1990 年卫生部与世界卫生组织共同制定了《中国预防和控制艾滋病中期规划》中提到,由于目前我国感染率低,不需要花费大量经费去检查每一名献血员,而应根据对献血员进行哨点监测的结果确定是否需要进行献血员的常规筛选。

随着城市化的进程中国流动人口已超过 1.4 亿并以每年 500~1000 万的数量递增。由于流动人口多数处于性活跃期,性病和艾滋病知识和防范意识欠缺,在远离家庭、孤身在外的情况下,他们容易发生高危性行为,他们既是艾滋病感染和传播的高危人群,也是艾滋病感染的脆弱群体。

温州市自 1985 年首次检出艾滋病病毒以来,目前已检测出的 HIV 感染者中,流动人口占 72.5%;厦门市历年发现的 HIV 感染者中,外来流动人口占 80.3%。流动人口和感染者的双重身份使之成为流动人口中最特殊的人群,他们更易被流入地歧视、忽略和社会隔离,更不敢暴露自己,更易被重复感染、感染他人或感染其他并发症,更易发病和死亡。

6]林达雄,李直健.流动人口艾滋病防治现状与对策J].应用预防医学,2008,14:18-21.

5]丁贤彬,陈宏,潘传波,等.流动人口艾滋病知识、态度及高危行为分析J].中国公共卫生,2006,22:1293-1294.

曾经的瑞丽——地处云南省西部,德宏州西南部。这个不大的小城里充满了毒品、偷盗、抢劫、性病、艾滋病和大家早已见怪不怪的死亡......

1988 年 9 月 22 日,健康报第 2854 期第二版刊登了美国的一篇译文,其文中指出「供血毫无危险,人们不会因为供血感染 HIV」。但是,这里指的供血,却和当时部分地区的供血有着天壤之别,当时很多地方进行的是血浆采集,在采血后分离出血浆,将血细胞回输,而血细胞存储设备,几乎没经过有效的消毒。

来自金三角的威胁

20 世纪 90 年代初期,B’ 亚型从云南传播至我国中部既往有偿采供血人群,其后由该人群通过性传播扩散到其他地区。

1994 年,在泰国返回我国云南的女性性工作者中发现了 CRF01_AE 重组亚型,其后在广西与越南边境的吸毒人群中发现 CRF01_AE 亚型。不同人群感染的毒株在我国也存在明显的差异,我国 CRF01_AE 病毒株存在 7 个主要流行簇,流行簇 1、2、3 主要在我国南方及西南地区的异性性传播人群及静脉注射吸毒人群中流行,流行簇 4、5 主要在我国北部地区的男男性行为人群中流行,流行簇 6、7 主要在我国东南及西南地区异性性传播人群中分布。

一项对上海外来流动人口的调查显示,约 1/3 的外来流动人员听说过免费的 HIV 抗体检测,但其中只有很少数的人知道应该在疾病预防控制中心做免费的 HIV 检测,不关心检测机构的原因主要是他们认为自己离艾滋病很遥远;64.5% 的调查对象不愿意接受检测,不愿意接受检测的主要原因是担心别人怀疑自己感染了艾滋病而遭到歧视和认为自己没有感染的可能。

在这之后,云南的艾滋病毒搭乘着毒品的顺风车,前往了全国。

云南省瑞丽的游客多数都是到缅甸边城赌场试运气的赌客、寻找缅甸玉石「赌石客」和走私海洛因的毒贩。地缘关系靠近缅甸、阿富汗和巴基斯坦边境地区的瑞丽已经成为走私海洛因的主要市场。

参考来源

当时距离世界上发现的首例 HIV 感染者,仅过去了 4 年,国内很多专家并不相信,这种病例会在中国境内出现。

贩毒集团每天都把大批毒品运到云南省会昆明,从昆明再贩卖给国内瘾君子或进入日本、俄罗斯和欧洲市场。

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20]Su YZ,Ma YL,Jia MH,et al. Update on diversity and distribution of HIV-1 subtypes in Yunnan provinceJ]. Epidemiol Infect, 2013,141:2418-2427.

东莞扫黄 图片来源:新闻视频截图

第五届国际艾滋病大会上,中方代表表示中国对艾滋病防控重点是「警惕境外传入」之时,其实国内的艾滋病疫情却因为采血供血悄然蔓延。

3]田秀红,张铁军,杨瑛,等.上海市闵行区工厂外来务工人员艾滋病知信行及自愿咨询检测意愿调查J].中国健康教育,2008,24:802-804.

这一情况也变相反映了情侣间安全套使用率的低下,近年来固定伴侣中传播 HIV 的案例与日俱增,也在意料之中。

15]Cheng H,Zhang J,Capizzi J,et al. HIV-1 subtype E in Yunnan, ChinaJ]. Lancet,1994,344:953-954.

10]Su L,Graf M,Zhang Y,et al. Characterization of a virtually full- length human immunodeficiency virus type 1 genome of a prevalent intersubtyperecombinant strain in ChinaJ]. J Virol,2000,74:11367-11376.

12]Feng Y,He X,Hsi JH,et al. The rapidly expanding CRF01_AE epidemic in China is driven by multiple lineages of HIV-1 viruses introduced in the 1990sJ]. AIDS,2013,27:1793-1802.

18]Li L,Han N,Lu J,et al. Genetic characterization and transmitted drug resistance of the HIV type 1 epidemic in men who have sex with men in Beijing,ChinaJ]. AIDS Res Hum Retroviruses, 2013,29:633-637

不检测 HIV 的供血

从 1987 年起,云南省的卫生防疫部门开始对感染艾滋病的高危人群(除静脉注射吸毒者外,还包括性工作者、性滥交者及部分流动人口)进行艾滋病血清学监测。到 1989 年 9 月,共监测 1800 多人,没有发现感染者。而到了 10 月份,在对原瑞丽县的一组人群监测中,一下子发现 79 名艾滋病病毒感染者。到 1989 年年底,这个数字上升到 146 名。

流动的人口,流动的病毒

16]Chen J,Young NL,Subbarao S,et al. HIV type 1 subtypes in Guangxi province,China,1996J]. AIDS Res Hum Retroviruses, 1999,15:81-84.

中国艾滋病亚型的起源和蔓延,并不是来自非洲,而是云南。

我国华中地区以 B’ 亚型流行为主,西北地区以 CRF07_BC 亚型为主,且该 2 个地区 HIV-1 的流行较稳定,与中部地区 HIV 感染者主要为有偿献血人群,西北地区 HIV 感染者主要为吸毒人群相一致。在 2007 年后,传播途径由以吸毒人群为主转为以性传播途径为主,其中导致经性途径传播能力更强的 CRF01_AE 复制扩散,且所占比例逐年增高。

17]Ministry of Health of People’s Republic of China,Joint United Nations Programme on HIV and AIDS,WHO. 2011 Estimates for the HIV/AIDS Epidemic in ChinaJ]. Chin J AIDS STD, 2012,18:1-5.(in Chinese) 中华人民共和国卫生部,联合国艾滋病规划署,世界卫生组织. 2011 年中国艾滋病疫情估计J]. 中国艾滋病性病,2012,18 :1-5.

而流动人口进行商业性行为安全套使用率也仅为 34%。

这部分静脉注射海洛因的吸毒者,成了因血液传播感染艾滋病毒的高度危险人群。

同年,在浙江省,也发现了一例外籍 HIV 感染者。在这之后 5 年时间,中国境内陆陆续续发现 HIV 感染者,多为散发,感染为传入性,多为海外华人以及其他外籍人员。

患者为阿根廷人,15 年前定居于美国洛杉矶,曾出现 PCP 肺炎,并承认有过男男性行为。第二天,当时的内科副主任王爱霞教授为阿根廷病人会诊,最终诊断为艾滋病期。

图片来源:文献截图

然而,为时已晚,此时,部分携带 HIV 的血液或血制品已经注射进了部分需要应用血液及或血液制品的病人体内。

随着我国改革开放的深入,城市化进程加快,地区间的人口流动日益频繁,这不仅促进了商品经济的发展,同时随之而来的,是传染性疾病随着人口流动而流动,人口的流动无形中加速了艾滋病病毒在城市与乡村之间的传播,使得艾滋病疫情由高危人群开始向普通人群扩散。

统计数据表明,在已发现的 HIV 感染者中,流动人口占有很大的比例。2008 年烟台发现的艾滋病病毒感染者中七成为流动人口,这部分人群中有的是在原籍感染了艾滋病,通过打工或婚姻移居到烟台。有的是在频繁的流动中经常发生高危性行为而感染了艾滋病。

他是中国境内所发现的第一例 HIV 感染者。不幸的是,在那个 HARRT(俗称「鸡尾酒疗法」)尚未问世对艾滋病治疗尚无经验的年代,那名艾滋病人因抢救无效死亡。

国家人口计生委科学技术研究所 2015 年发布的一组数据显示,我国每年人工流产多达 1300 万人次,位居世界第一。这还不包括药物流产和在未注册私人诊所做的人工流产数字。其中一半女性在 25 岁以下。

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